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行业新闻

浅谈仿制药研究中RLD与RS的区别

www.13900999.com www.tjshouhui.cn 自国家药监部门下令开展仿制药一致性评价之后,如今一致性评价工作在全国上下正如火如荼地进行,当中,要数参比制剂的选择最引人关注。对于选择何者作为参比制剂,申报企业通?;嵩诿拦?span lang="EN-US">FDA网站进行查询,对于被标记为RLD的药物,也就是我们常说的参比制剂,一般认为就是申报企业进行一致性评价的参比对象。然而瞬息万变,美国作为全球药监方面最具权威性的国家/地区之一,一直在药物监管政策上走在全球前列,在今年1月,美国FDARLD的基础上引入RS的概念,并区分RLDReference Listed Drug)与RSReference Standard)的使用,消息一出让不少有多年申报经验的制药人也摸不着北。

根据FDA发布的“Referencing Approved Drug Products in ANDA Submissions”(ANDA申报中的参照药品)新指南草案,RLD是指“ANDA申报中参照FDA指定的已批准的药物”;RS是指“为寻求ANDA的批准必须在所需的体内生物等效性研究中使用的对照药品”。

对如何理解RLDRS的关系,今天尝试通过数据分析的角度来进行解读。

利用药智网FDA橙皮书数据库检索统计如下:

一、NDA(新药)

1.NDA中,非RLD的有3911信息(按规格统计),标记为RLD的有5358条。

2.在RLD中,非RS的有2559 条信息,是RS的有2799条,但没有仅为RS但非RLD的情况出现。

根据上述结果可理解为:是NDA(新药)不一定是RLD,是RLD不一定是RS?;痪浠八?,即使是NDA,也不一定就能作为参比制剂,即便被认定为RLD,也要分清具体情况方可选择。

3.为什么是RLD,却不是RS呢?

已终止上市产品信息中,是RLD的有1023条,而且全都不是RS,这就解释了为什么部分药品是RLD而非RS,因为药物终止上市后不具可及性,不能作为RS,但仍保留RLD身份。

除此之外,还有另外一方面的原因。经对比发现:所有的RLD5358条)中,一个申请号对应有多条信息(一个品种多个规格);而既是RLD又是RS2799条信息中,一个申请号一般只对应一条信息(一个品种一个规格)。故此可理解为,如果一个申请号是RLD,则所有规格都是RLD,但通常只有一个规格是RS。比如,某NDA,同一商品名4个规格,有4RLD,但只有1RS。

二、ANDA(仿制药)

标记为RS的信息有979条,标记为RLD0。这表明RLD只归属NDA(新药),也可理解为RLD是按新药申请的参比制剂。而ANDA(仿制药)中的RS是指已与原研药物进行且通过了生物学等效性参比药物。

个别情况下,同一个药物,既有新药作为RLDRS,又有仿制药作为RS。比如江苏恒瑞今年初向FDA申报的多西他赛仿制药,成功被认定为和其他新药一样的RS身份。

已终止上市的产品可以是RLD,但未有显示为RS。从这一点来可以看出:RS强调的是药品可及性,让仿制药研究在做生物等效时有药品可供对照;而RLD更强调出处(来源),因为曾经做过系统的临床试验验证,生物等效对比对象可以选择RS,但桥接临床疗效的是RLD,所以,包括说明书等在内的药学研究内容应尽量与RLD一致。这样,既保证了仿制产品和原研产品质量和疗效的一致性,又保证了对照药物的可及性。

                                                                                                                                                                                                                                   (部分内容参考自药智网)

 
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点击次数:  更新时间:2017-08-30 08:08:22  【打印此页】  【关闭

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